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芍藥苷的神經(jīng)保護作用研究進展
（作者未知） 2010/9/22
【關(guān)鍵詞】 芍藥苷 神經(jīng)保護作用
芍藥苷（paeoniflorin，PF）是中藥芍藥的主要有效單體成分。芍藥Paeonia lactiflora Pall具有清熱涼血、散淤止痛、活血化淤、調(diào)節(jié)免疫之功能。既往研究證明芍藥苷有抗自由基損傷，抑制細胞內(nèi)鈣超載和抗神經(jīng)毒性等活性，體內(nèi)實驗證明其有降低血液黏度、抗血小板聚集、擴張血管、改善微循環(huán)、抗氧化、抗驚厥等作用。現(xiàn)經(jīng)國內(nèi)外進一步研究，發(fā)現(xiàn)其具有神經(jīng)保護作用。以下對芍藥苷的神經(jīng)保護作用的研究進展作一綜述，為進一步開發(fā)提供依據(jù)。
1 對腦缺血-再灌注損傷的保護作用
腦缺血-再灌注損傷后由于腦缺血后腦細胞缺血缺氧，腦細胞膜上Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶失活，ATP含量迅速下降、功能衰竭，造成腦組織能量代謝障礙及自由基連鎖反應(yīng)，使生物膜的運輸功能發(fā)生障礙，引起水和電解質(zhì)代謝紊亂，而導(dǎo)致腦細胞損傷、水腫。在動物腦缺血-再灌注損傷模型上觀察到芍藥苷有保護作用。
孫蓉等［1］觀察芍藥苷對大鼠腦缺血后再灌注期間血腦屏障及腦缺血神經(jīng)病理改變癥狀、腦血流量的影響，采用大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷實驗?zāi)Ｐ�，以神�?jīng)行為學(xué)、腦組織含水量、病理組織學(xué)檢查、血腦屏障通透性、腦血流量為指標(biāo)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與模型對照組比較，局灶性腦缺血1 h再復(fù)灌3 d后，應(yīng)用芍藥苷的各組動物的神經(jīng)行為學(xué)、腦組織含水量、組織病理學(xué)改變和血腦屏障通透性均得到改善，大腦局部血流量顯著增加，說明芍藥苷對腦缺血后腦水腫、血腦屏障、大腦局部血流量等具有保護作用；另外［2］，用沙土鼠雙側(cè)頸總動脈夾閉腦缺血再灌注模型，于再灌注后48 h取腦皮質(zhì)測定Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、Mg2+-ATP酶、乳酸、NO和NOS水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與假手術(shù)對照組比較，缺血再灌注后48 h腦組織Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、Mg2+-ATP酶活性均降低，NO含量和NOS活性降低，而乳酸含量無明顯變化；與模型對照組比較，芍藥苷高、中、低劑量均可不同程度地防止缺血再灌注48 h后Na+-K+-ATP酶活性的降低，增加Ca2+-ATP酶和Mg2+-ATP酶活性，增加NO含量，提高NOS活性，結(jié)論認(rèn)為芍藥苷通過調(diào)節(jié)腦內(nèi)能量代謝和NO的生成而發(fā)揮抗腦缺血作用。
Chen DM等［3］在大腦中動脈閉塞再灌注模型上研究芍藥苷預(yù)處理誘導(dǎo)延緩神經(jīng)蛋白的作用機制，在鼠大腦中動脈閉塞后再灌注24 h的實驗前48 h分別應(yīng)用20，40 mg/kg芍藥苷預(yù)處理能明顯降低死亡率，減少大腦梗塞面積，減少神經(jīng)細胞丟失。在大腦中動脈閉塞再灌注后24，48 h, 5 d予20 mg/kg芍藥苷也有相似作用；應(yīng)用比較蛋白組學(xué)鑒定芍藥苷預(yù)處理誘導(dǎo)的蛋白表達，發(fā)現(xiàn)芍藥苷預(yù)處理后相關(guān)蛋白表達水平改變，20種升高，另22種降低；一系列相關(guān)蛋白、分子包括NO系統(tǒng)、神經(jīng)損害標(biāo)記物、促分裂素蛋白酶等參與了芍藥苷預(yù)處理的作用機制。
Liu DZ等［4］在大鼠短暫性局部腦缺血模型（結(jié)扎大腦中動脈1.5 h）及持久局部腦缺血模型上，皮下注射芍藥苷2.5 mg•kg-1 及5mg•kg-1均能減少神經(jīng)細胞缺失及減少腦梗塞面積，且呈量-效關(guān)系；這種神經(jīng)保護作用能被腺苷A1受體拮抗劑DPCPX所抑制。
2 對慢性動脈性腦缺血的保護作用
Xiao L等［5］在大腦中動脈閉塞模型上觀察芍藥苷的作用，應(yīng)用大腦中動脈閉塞造成慢性（4周）一過性腦缺血大鼠模型，觀察腦梗塞面積、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、伸舌動作、水迷宮移動等指標(biāo)；結(jié)果發(fā)現(xiàn)1 d（10 mg/kg，2次/d）或7 d（2.5～10 mg/kg，2次/d）皮下注射芍藥苷法均能起減少腦梗塞面積、改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等保護作用。
3 保護神經(jīng)細胞作用
3.1 抑制細胞凋亡 研究證實［6］腦缺血-再灌注損傷后4h出現(xiàn)凋亡細胞，24 h達高峰，并持續(xù)到96 h。大鼠腎上腺嗜鉻細胞瘤細胞株P(guān)C12細胞廣泛應(yīng)用于神經(jīng)生理和神經(jīng)藥理學(xué)研究。孫蓉等［7］探討一氧化氮誘導(dǎo)PC12細胞凋亡及芍藥苷的保護作用的機制，應(yīng)用MTT和乳酸脫氫酶活性測定細胞存活率，DNA凝膠電泳觀察DNA的斷裂情況，流式細胞儀測定細胞凋亡率、檢測線粒體跨膜電位，結(jié)果發(fā)現(xiàn)硝普鈉(SNP)可誘導(dǎo)PC12細胞凋亡，細胞線粒體跨膜電位明顯下降，預(yù)先經(jīng)過芍藥苷處理后，SNP誘導(dǎo)的PC12細胞凋亡明顯減少，同時明顯減弱一氧化氮對線粒體跨膜電位的影響，說明芍藥苷可抑制一氧化氮誘導(dǎo)PC12細胞凋亡，其作用機制可能與其穩(wěn)定細胞線粒體跨膜電位有關(guān)。
3.2 活化腺苷A1受體，保護神經(jīng)細胞已知的腺苷受體有（未完，下一頁）
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