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    芍藥苷的神經(jīng)保護(hù)作用研究進(jìn)展

    (作者未知) 2010/9/22

    接上頁作用,其作用機(jī)制可能與抑制鈣離子內(nèi)流有關(guān)。另研究表明[17],芍藥苷對咖啡因型、氯化鉀型、N-甲基-D-門冬氨酸(NMDA)型細(xì)胞內(nèi)超載損傷均具有保護(hù)作用,且隨著濃度的增加,芍藥苷保護(hù)作用更加明顯,強(qiáng)度依次為氯化鉀、咖啡因型和NMDA型。芍藥苷也能抑制藜蘆堿誘導(dǎo)的大鼠心房收縮和心律失常。這些均顯示它可能具有鈣通道阻斷作用[18]。
       4 對小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的改善作用
       孫蓉等[19]觀察芍藥苷對東莨菪堿致小鼠記憶形成障礙、亞硝酸鈉致記憶鞏固障礙和乙醇致記憶再現(xiàn)障礙的影響。采用小鼠跳臺法和Y一型迷宮法, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)芍藥苷對小鼠學(xué)習(xí)記憶功能有明顯的促進(jìn)作用,對東莨菪堿致小鼠記憶形成障礙、亞硝酸鈉致記憶鞏固障礙和乙醇致記憶再現(xiàn)障礙有明顯的改善作用,且呈一定的量效關(guān)系,說明芍藥苷對東莨菪堿、亞硝酸鈉和乙醇致小鼠記憶獲得、鞏固及再現(xiàn)障礙均有不同程度的改善作用。
       Tabata K[20]研究芍藥苷對腺苷A1受體介導(dǎo)記憶障礙的作用,對小鼠訓(xùn)練實驗后24 h應(yīng)用選擇性腺苷A1受體激動劑能引起記憶行為損害,腹膜注射芍藥苷及腺苷A1受體拮抗劑DPCPX能減輕這種損害,體外實驗顯示腺苷能劑量依賴性地降低棘波振幅及減少大腦海馬的長時程增強(qiáng)(LTP)的強(qiáng)直刺激,DPCPX能拮抗腺苷的這些作用,而單用DPCPX則對棘波振幅及LTP沒有影響;芍藥苷能拮抗腺苷的減少大腦海馬的長時程增強(qiáng)(LTP)的強(qiáng)直刺激作用,而不能拮抗腺苷的降低棘波振幅作用;結(jié)果說明芍藥苷能改善腺苷A1受體介導(dǎo)的認(rèn)知、記憶障礙。
       Tabata K等[21]還通過記錄大鼠腦海馬CA1區(qū)的群峰電位,M1、M2受體拮抗劑東莨菪堿和選擇性M1受體拮抗劑哌吡卓酮均能抑制群峰電位的長時程增強(qiáng),而M2受體拮抗劑AF-DX116則不能,單用芍藥苷不能起抑制作用,但能對抗東莨菪堿和哌吡卓酮的抑制作用,結(jié)果說明芍藥苷對抗M1受體拮抗劑的作用可能是芍藥苷改善因膽堿能功能障礙引起的空間認(rèn)知缺損的機(jī)制。
       5 誘導(dǎo)熱休克蛋白生成
       熱休克蛋白是一種分子伴侶,其功能由幫助蛋白質(zhì)正確折疊、移位、維持和降解,具有調(diào)節(jié)蛋白功能及抗蛋白質(zhì)毒性作用,有對細(xì)胞的結(jié)構(gòu)維持、更新、修復(fù)、免疫等有重要作用。機(jī)體應(yīng)激時誘生熱休克蛋白,在分子水平上對機(jī)體保護(hù)作用。Yan D等[22]研究發(fā)現(xiàn)而芍藥苷不但能加強(qiáng)誘導(dǎo)熱休克蛋白,也可直接誘導(dǎo)熱休克蛋白;應(yīng)用芍藥苷處理細(xì)胞能加強(qiáng)熱休克基因轉(zhuǎn)錄因子磷酸化及結(jié)合脫氧核糖核苷酸的能力,提示芍藥苷誘導(dǎo)熱休克蛋白的機(jī)制是活化熱休克基因轉(zhuǎn)錄因子,即使高劑量也未見產(chǎn)生毒性作用。
       6 舒張動脈血管
       Tsai HY等[23]發(fā)現(xiàn)單用芍藥苷對離體大鼠大動脈沒有作用,但能減輕藜蘆堿的收縮動脈作用,尤其是對有內(nèi)皮組織的大動脈,應(yīng)用藜蘆堿預(yù)處理能增強(qiáng)新福林和去甲腎上腺素的收縮動脈作用,去甲腎上腺素介導(dǎo)的藜蘆堿收縮動脈作用的舒張與NO及cGMP的增加有關(guān),藜蘆堿收縮動脈作用是通過增加細(xì)胞內(nèi)鈣引起,而芍藥苷可抑制細(xì)胞內(nèi)鈣的增加,因此有減輕藜蘆堿的收縮動脈作用。
       7 抗血栓形成作用
       Ye J等[24]在光化學(xué)反應(yīng)微血管血栓形成模型上觀察到芍藥苷有抗血栓形成作用,芍藥苷能延長凝血時間;其機(jī)制可能與芍藥苷抑制花生四烯酸代謝,增強(qiáng)組織型纖維蛋白溶煤原活化劑活性,以及對抗氧自由基的作用。
       8 結(jié)語
       綜上所述,芍藥苷是芍藥的主要有效成分,在體內(nèi)能通過血腦屏障, 對腦缺血-再灌注損傷有保護(hù)作用。通過抑制細(xì)胞凋亡、 活化腺苷A1受體、阻斷鈉通道,抑制鈉內(nèi)流、減輕細(xì)胞鈣超載損傷等作用機(jī)制發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞作用。還有抗血栓形成、誘導(dǎo)熱休克蛋白生成、舒張動脈血管及鎮(zhèn)痛作用。也能改善小鼠學(xué)習(xí)記憶能力。目前,有關(guān)芍藥苷的神經(jīng)保護(hù)作用研究僅限于動物實驗,具體機(jī)理還不太清楚,有待進(jìn)一步深入研究。

      

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