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繼承和發(fā)揚(yáng)相結(jié)合—中藥青蒿的研究過程與啟迪
（作者未知） 2010/9/22
【摘要】 青蒿素是由我國科學(xué)家于1970年從傳統(tǒng)中藥菊科植物黃花蒿中首次提取出的抗瘧有效單體，此外，還開發(fā)了一系列衍生物、類似物等。青蒿素是從傳統(tǒng)植物中提取得到藥物的典范，深入透徹地學(xué)習(xí)和繼承中藥青蒿的發(fā)現(xiàn)及發(fā)展過程，對研究開發(fā)更多具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品和技術(shù)，加快中藥現(xiàn)代化和產(chǎn)業(yè)化有重要的啟迪作用。
【關(guān)鍵詞】 青蒿 青蒿素 發(fā)現(xiàn)及發(fā)展
Abstract：Artemisinin was isolated from the traditional Chinese compositae plants Artemisia annua L. in the 1970s by Chinese scientists, which was an effective anti-malaria monmer, furthermore, derivatives of artemisinin and its analogue have been developed. Artemisinin set a good sample for using traditional medicine to provide new drugs, thoroughly study and inheritance the history of artemisinin discovery and development is important to our research products and technology that have more independent intellectual property rights, in order to improve the progress of modernization and industrialization of TCM.
Key wordsQinghao； Artemisinin； Discovery and development
中藥青蒿為菊科草本植物黃花蒿Artemisia aanua L.的干燥地上部分。青蒿素（Arteannuin，結(jié)構(gòu)式如圖1）是我國發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)植物化學(xué)藥品，也是中國唯一被世界衛(wèi)生組織認(rèn)可的按合成藥研究標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)的中藥。臨床研究證明對氯喹敏感株瘧、惡性瘧及腦型瘧有顯著療效，且可用于治療對其它抗瘧藥有耐藥性的病人。青蒿素的發(fā)現(xiàn)、發(fā)展以及臨床上的應(yīng)用，對醫(yī)藥化學(xué)的發(fā)展曾起了積極的推動(dòng)作用。
1 青蒿素的發(fā)現(xiàn)及發(fā)展史
1.1 青蒿素的發(fā)現(xiàn)青蒿素的發(fā)現(xiàn)得益于傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)，早在古代就有對青蒿研究的記載。青蒿載于《本草綱目》及馬王堆出土的《五十二病方》。晉•葛洪《肘后備急方》《神農(nóng)本草經(jīng)》及《本草綱目》等醫(yī)籍本草均有以復(fù)方青蒿湯、截瘧青蒿丸、青蒿散及青蒿鱉甲湯等治瘧記載。但中醫(yī)藥抗瘧始終沒有形成優(yōu)勢并在全球得以推廣。
青蒿素結(jié)構(gòu)式（略）
20世紀(jì)60年代瘧疾大肆流行，瘧原蟲對王牌抗瘧藥氯喹產(chǎn)生抗藥性，惡性瘧成為世界性棘手難題。為此，以屠呦呦［1］為首的中國中醫(yī)研究院的科學(xué)家于1969年通過有關(guān)防治疾病的古代文獻(xiàn)和民間單方，結(jié)合實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，1971年發(fā)現(xiàn)中藥青蒿乙醚提取的中性部分有顯著的抗瘧作用，1972年從青蒿中分離出活性物質(zhì)—青蒿素，1973年經(jīng)臨床研究取得與實(shí)驗(yàn)一致的結(jié)果，抗瘧新藥青蒿素由此誕生。1976年周維善等經(jīng)研究證明其為一種含有過氧基的新型倍半萜內(nèi)酯。這項(xiàng)研究曾被國外專家譽(yù)為“20世紀(jì)后半葉最偉大的發(fā)明”。1985 年，青蒿素注射劑在臨床實(shí)驗(yàn)中取得了良好的效果。1986年青蒿素獲得一類新藥證書，并獲得“國家發(fā)明獎(jiǎng)”。1.2 青蒿素類藥物的發(fā)展史在研究青蒿素的構(gòu)效關(guān)系中發(fā)現(xiàn)，青蒿素結(jié)構(gòu)中的過氧基是產(chǎn)生抗瘧作用的必需基團(tuán)，內(nèi)酯環(huán)的羰基還原成羥基時(shí)可增效，因此保留過氧鍵，經(jīng)三類反應(yīng)可得到多種衍生物，由此可得到如：蒿甲醚、蒿乙醚、蒿琥酯等衍生物。
目前比較成功的是廣西桂林制藥廠。1976年，廣西桂林制藥廠的總工程師劉旭［2］將C-12位羰基還原成醇羥基，變成雙氫青蒿素，在此基礎(chǔ)上合成了3個(gè)羧酸酯，3個(gè)磺酸酯和7個(gè)醚類化合物。經(jīng)過篩選和臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，804衍生物青蒿琥酯(Artesunate)（以其實(shí)驗(yàn)室804命名）可解決水溶性的問題,且療效提高5倍，具有速效、高效、低毒、多種給藥途徑、半衰期短等特點(diǎn)，是為搶救危重病人的生命而優(yōu)先開發(fā)的，并獲得了專利優(yōu)秀獎(jiǎng)（專利號(hào)：CN 851007813）。青蒿琥酯原料是在我國實(shí)行“新藥審批辦法”以來被衛(wèi)生部批準(zhǔn)的第一個(gè)一類新藥，1987年發(fā)給了001號(hào)新藥證書和生產(chǎn)批件，由桂林制藥廠發(fā)（未完，下一頁）
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