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91378$遺傳病的基因治療
（作者未知） 2011/5/9
（接上頁）點(diǎn)，昂好缺陷物質(zhì)系一種循環(huán)性蛋白質(zhì)，如血液中的酶，它們的含量水平不需要準(zhǔn)確調(diào)節(jié) 又基因?qū)匍L期 1：啟性的．這將有利于觀察其凋節(jié)。符合上述要求的有三種遺傳病，研究工作者選定它們?yōu)榛蛑委煹拈_始對象。一是次黃嘌鳴一鳥嘌呤磷酸核苷轉(zhuǎn)移酶(Hypoxanthine—quanine phosphoribosyl fransferase．HPRT)基因，鋏乏此酶導(dǎo)致Lesch-Nyhan病，其主要癥狀是智力遲純及自毀容貌 二是嘌呤核苷磷酸化酶(Purine nucleoside phosphorylase，PNP)基因，缺乏此酶可導(dǎo)致嚴(yán)重免疫缺損癥，三是腺核苷胱氨酶(Adenosine deaminase，ADA J基因，缺乏此酶可導(dǎo)致嚴(yán)重復(fù)合免疫缺損癥�；蛑委熢趧�(dòng)物有過成功的經(jīng)驗(yàn)。如有人曾將果蠅編碼野生型紅眼的酶基因經(jīng)P因子導(dǎo)入白眼的缺陷型果蠅，使其眼恢復(fù)紅色 又Hammer曾利用逆轉(zhuǎn)錄病毒為載體，對矮小種小鼠，插入生長激索基因，得到表達(dá)，使小鼠體重增加一倍半。在人類也有過嘗試。1980年(?line曾對二例 地中海貧血患者，．導(dǎo)入 殊蛋白DNA．但追隨觀察四年之久，未觀察到對患者有任何影響。當(dāng)時(shí)時(shí)機(jī)尚未成熟．作者曾因此受到嚴(yán)重批評，并停止其研究資助我國已將地中海貧血及血友病作為遺傳病基因治療的主攻方向 我們試驗(yàn)室承擔(dān)部分B一地中海貧血的基因治療。我們構(gòu)建了反轉(zhuǎn)錄病毒載體與 珠蛋白基因的重組體，將重組體DNA轉(zhuǎn)移至包裝細(xì)胞與鼠紅白血病(MEL)細(xì)胞，在受體細(xì)胞內(nèi)檢測出 珠蛋白基因的整合與表達(dá)。本室又采用轉(zhuǎn)珠蛋白基因小鼠方法研究了B一珠蛋白基因的表達(dá)調(diào)控，發(fā)現(xiàn)在c基因上游幾個(gè)高敏位點(diǎn)中，高敏部位I是重要的增強(qiáng)子；又進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)高敏部位Ⅱ中的AP1位點(diǎn)是增強(qiáng)子作用的關(guān)鍵部位。含有增強(qiáng)子及 珠蛋白基因的反轉(zhuǎn)錄病毒載體在受體細(xì)胞中的表達(dá)檢測在進(jìn)行中。
為了克服整合的隨機(jī)性，近年有人提出了基因打靶(Genetargeting)的方法，基因打靶是指利用基因轉(zhuǎn)移方法，將外源DNA序列導(dǎo)八靶細(xì)胞后，通過外源DNA序列與靶細(xì)胞內(nèi)染色體上同源DNA序列間的重組，將外源基因定點(diǎn)整合人靶細(xì)胞基因組上某一確定的位點(diǎn)，或?qū)δ骋活A(yù)先確定的靶位點(diǎn)進(jìn)行定點(diǎn)突變的技術(shù)。但目前基因打靶的效率還很低，且靶細(xì)胞主要是胚胎干細(xì)胞，所形成的嵌臺(tái)體涉及生殖系細(xì)胞 這些特點(diǎn)使得基因打靶能否用于人類遺傳病的基因治療成為值得深入探討的問題。最近有報(bào)道說，科學(xué)工作者成功地在血管的特定部位直接引入遺傳工程病毒，使病毒感染豬血管壁中的細(xì)胞，受感染的細(xì)胞幾個(gè)月內(nèi)生產(chǎn)該基因編碼的蛋白質(zhì)，產(chǎn)生局部療效，而不
擴(kuò)散到原治療區(qū)之外。這為基因治療開辟了局部治療的新途徑美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)和食品與藥品管理局(FDA)經(jīng)多年的醞釀，于1990年7月底批準(zhǔn)了兩起人的基因治療。一起為一種惡性皮膚癌，另一起為ADA缺乏癥 后者已有治療的結(jié)果報(bào)道。受試者是一個(gè)4歲女孩子，因缺乏腺核苷胱氨酶(ADA)而患先天性免疫缺蹈綜合癥。給患兒輸入含腺核苷胱氨酶基因的反轉(zhuǎn)錄病毒載體后，已可自身合成正常的ADA，免疫缺陷得到糾正�；荚摬〉娜巳澜鐑H有20例，這種遺傳病的基因治療的成功不會(huì)給人類健康帶來多大好處，但這是一個(gè)里程碑，是人類征服遺傳病的漫長道路上的第一次勝利。它說明體細(xì)胞基因治療遺傳病是可行的。
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