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Schiff堿金屬配合物
（作者未知） 2011/6/7
（接上頁）金屬配合物研究進展與研究方向展望
3.1 酮類Schiff堿金屬配合物的研究
近年來,人們對醛類Schiff堿的研究報道較多,而對于酮類Schiff堿的報道較少。究其原因可能是由于酮類較醛類羰基活潑性差,空間位阻大,存在合成條件苛刻的問題。合成酮類Schiff堿一般選擇空間位阻較小、配位原子較多的毬灢二酮亞胺 Schiff堿,有利于形成配合物。合成時宜注意選擇溶劑及反應的 pH 條件,因為毬灢二酮隨著 pH 不同存在烯醇灢酮式與二酮式的不同比例平衡。二酮式有利于生成雙 Schiff堿,烯醇灢酮式有利于單Schiff堿形成。
鐘霞合成了2,3灢丁二酮與氨基硫脲反應生成酮類Schiff堿并對其活性進行了研究。實驗通過 MTT 四氮 唑 鹽 比 色 法 測 定 合 成 的Schiff堿金屬配合物對體外培養(yǎng)的人早急性幼粒白細胞病 細 胞 HL灢60、肺 癌 細 胞 SPCA灢1、舌 癌 細 胞Tb、胃癌細胞 MGC 以及白血病細胞 K562的抑制作用,比較了配體和其系列過渡金屬、稀土金屬配合物抗癌活性。結果表明,配體和16種配合物對癌細胞都有一定的殺傷作用,尤其是 Cu(II)的配合物對這幾種細胞的抑制作用明顯好于其他配合物。從其實驗可以看出,通過合成以藥物分子為配體的配合物是發(fā)現新型抗癌藥物的新思路,對于開發(fā)金屬配合物抗癌新藥具有理論意義和實踐意義。
3.2 Schiff堿的抗高血壓作用
Shreenivas等人合成了一些列 Schiff堿,發(fā)現4灢硝基灢2灢苯氧基苯胺及其衍生物類的Schiff堿具有類似于血管緊張素灢栻(A 栻)拮抗劑的作用,能夠減少血管緊張素灢栻和苯基腎上腺素引起的血壓升高和收縮血管作用。可見,以這些 Schiff堿作為先導化合物分子,可以開發(fā)出新一代抗高血壓藥物。同時,在今后的研究中,給這些Schiff堿加入金屬離子,合成Schiff堿金屬配合物,研究其拮抗 AII的活性,也有助于新型抗高血壓藥物的開發(fā)。
3.3 Schiff堿過渡金屬配合物的斷裂 DNA 作用
在通過影響癌癥細胞 DNA 來治療癌癥的不同治療策略中,用小分子親水性的 Schiff堿過渡金屬配合物來達到斷裂 DNA 的作用已成為生物無機化學領域的挑戰(zhàn)性課題。近年來研究表明,過渡金屬配合物具有類似于核酸酶的活性。Raman等人由4灢氨基安替比林、3灢羥基灢4硝基苯甲醛和乙酰丙酮合成 Schiff堿,再與過渡金屬Cu(栻),Ni(栻),Zn(栻)和 VO(桇)合成 Schiff堿金屬配合物,再通過凝膠電泳考察其斷裂 DNA 的能力。實驗中,用小牛胸腺 DNA 作為實驗對象,在H2O2 環(huán)境 下,只 有 Cu 配 合 物 有 斷 裂 DNA 的 作用,其他金屬配合物及非 H2O2 環(huán)境下,均無 DNA裂解現象。根據氧化 DNA 裂解機制,可能是由于配合物中的金屬離子與 H2O2 反應產生羥基自由基進攻 DNA 脫氧核糖的 C4 位置,使其裂解。Schiff堿Cu配合物與 H2O2 反應生成了羥基自由基、OH灢和 Cu3+ 。電化學實結果可以證實 Cu3+ 的存在,同時凝膠圖譜中的拖尾現象也可以證實自由基的斷裂 DNA 作用。林秋月等合成了五種新型 N灢取代吡啶酰胺類化合物:N灢苯基灢吡啶灢2灢甲酰胺(L1),N灢2灢氯苯基灢吡啶灢2灢甲酰胺 (L2),N灢2灢硝 基 苯 基灢吡 啶灢2灢甲 酰 胺(L3),N灢2灢吡啶基灢吡啶灢2灢甲酰胺(L4),N,N曚灢雙(2灢吡啶甲酰 胺)灢1,4灢二 乙 烯 三 胺 (L5)。研 究 結 果 表明,配體與 DNA 的作用強度為:L3﹥L1﹥L4﹥L2﹥L5。配體 L5 分 子 的 中 間 部 分 為 柔 韌 性 好 的 脂 肪鏈,兩端的酰胺基團具有親水性好的特點,且易與DNA 分子發(fā)生溝面結合,因而其與 DNA 作用的模式主要為溝面結合。配體 L1,L2,L3 和 L4 分子較小,平面性好,易于插入 DNA 分子的堿基對中,因而其與 DNA 作用的模式為插入作用。實驗中 合 成 了 N灢苯 基灢吡 啶灢2灢甲 酰 胺 (L1)的12種稀土配合物,將配合物分為 三 個 系 列,即 La(栿)系列、Eu(栿)系列和 Ho(栿)系列。對以上三
個系列配合物分別采用紫外可見光譜、熒光光譜、表面增強拉曼光譜、粘度法、瓊脂糖凝膠電泳和原子力顯微鏡研究了它們與 DNA 作用的強度和模式。結果表明,系列配合物與 DNA 均能發(fā)生較強的作用,其強度順序為:Eu(栿)系列﹥ La(栿)系列 ﹥ Ho(栿)系列。系列配合物與 DNA 分子作用的方式可能為配體 L1 分子的芳香平面插入 DNA 分子的雙螺旋堿基對之間。系列配合物與 DNA（未完，下一頁）
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