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Schiff堿金屬配合物
（作者未知） 2011/6/7
（接上頁） 作用的能力均強于配體 L1,其原因可能在于:與金屬離子配位后,配體 L1 的毿體系得到擴展,導(dǎo)致配位后的配體L1 能更深的插入 DNA 分子的雙螺旋堿基對之間。
從以上研究我們可以總結(jié)出一些研究方向:(1)在未來研究中,對 Schiff堿的 Cu配合物及稀土金屬配合物的研究值得關(guān)注,由于其與 DNA 的強烈結(jié)合斷裂作用,將有潛力開發(fā)成為新型抗腫瘤新藥。同時,對其他過渡金屬 Schiff堿配合物的研究也值得繼續(xù) 關(guān) 注,并 篩 選 出 具 有 明 顯 生 物 學(xué) 活 性 的Schiff堿金屬配合物。(2)Schiff堿金屬配合物的斷裂 DNA 作用與Schiff堿配體和金屬元素二者均有關(guān)。
在以后的研究中,Schiff堿配體選擇時,要合成那些分子較小、平面性較好的配體,有利于配合物插入 DNA 分子的堿基對中。適中的剛性芳香環(huán),較小的空間位阻,更利于配體與 DNA 分子發(fā)生插入作用。選擇金屬時,在前人研究的金屬活性的基礎(chǔ)上進(jìn)行新的金屬的篩選,如以上研究表明,金屬形成Schiff堿配合物后與 DNA 作用的強弱順 序 為 Eu(栿)﹥ La(栿)﹥ Ho(栿)。
3.4 Schiff堿金屬配合物的抗菌作用
3.4.1 抗菌作用規(guī)律和機制
研究表明,Schiff堿配體與金屬配位后,大部分金屬配合物的抑菌性都高于相應(yīng)配體。這可能是由于配位后,電子由相應(yīng)的配體流向配位中心的陽離子,增加了電子的流動性,破壞了和配合物結(jié)合的細(xì)菌的電荷平衡,從而增強了化合物的抑菌活性。Yatsmilski等歸納出3種可能的作用機制:(1)金屬離子顯示活性,而配合物則是為通過細(xì)胞膜輸送金屬離子所必需的載體。(2)配體本身顯示抑菌活性,而金屬的作用在于形成一個合適的可輸送形式的配合物。(3)活性微粒是配離子,它們可與生命中的重要細(xì)胞中心相互作用。
3.4.2 中心金屬離子、配體結(jié)構(gòu)與抑菌活性的關(guān)系
Schiff堿 金 屬 配 合 物 的 抑 菌 活 性 與 金 屬 離 子 和Schiff堿配體均有關(guān),因此,研究不同金屬和不同配體形成的配合物的抑菌作用,對篩選新型抗菌藥物具有重要意義。李娜[14]對其合成的 4 種 Schiff堿配體、16 種Schiff堿配合物進(jìn)行抑菌活性測試,發(fā)現(xiàn),所合成的Schiff堿配合物對選取的3種菌類抑菌活性不同。4種配體的抑菌活性順序:(甲基灢吡嗪基灢4灢氯苯)亞胺﹥(甲基灢吡嗪基灢4灢溴苯)亞胺﹥(甲基灢吡嗪基灢4灢甲基苯)亞胺﹥(甲基灢吡嗪基灢4灢甲氧基苯)亞胺。說明Schiff堿芳環(huán)取代基結(jié)構(gòu)影響抑菌活性,芳香環(huán)上引入吸電子基團可使得其抑菌活性增強。同時對16種配合物的抑菌活性進(jìn)行測試發(fā)現(xiàn):Co(栻)配合物對金黃色葡萄球菌有較強的抑制作用,而對大腸桿菌和枯草桿菌的抑制作用一般;Cu(栻)配合物使抑菌活性顯著提高,尤其是對大腸桿菌的抑制作用較強;Ni(栻)配合物對3種菌類表現(xiàn)出大體相同的抑制作用;Fe(栿)配合物抑菌能力并未增強。說明中心金屬離子對不同菌類的抑制作用具有選擇性,并且中心離子與配體共同影響 Schiff堿配合物的抑菌活性。
4 結(jié)語
本文綜述了近年來國內(nèi)、外關(guān)于 Schiff堿金屬配合物的研究進(jìn)展,并對未來 Schiff堿金屬配合物的研究方向作了一些展望。Schiff堿金屬配合物具有抗高血壓、裂解 DNA、抗腫瘤及抗菌等作用,根據(jù)其不同的作用規(guī)律和可能的作用機制,將傳統(tǒng)藥物設(shè)計方法與計算機輔助藥物設(shè)計(CADD)、3D 定量構(gòu)效關(guān)系(3D灢QSAR)等現(xiàn)代方法相結(jié)合,對 Schiff堿配體及金進(jìn)行合成、改造、組合和篩選,從而合成具有生物活性的金屬配合物,對新藥研發(fā)具有重要的理論意義和實踐意義。
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