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藥物載體多孔殼聚糖的制備
何業(yè)盈 2012/12/30 14:17:53
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殼聚糖是甲殼素的脫乙酰產(chǎn)物， 甲殼素是節(jié)肢動(dòng)物如蝦、 蟹、 昆蟲等外殼的重要組成部分， 是一種極為豐富的天然再生資源。殼聚糖無毒、 生物相容性好、 可生物降解， 加之具有良好的成膜性、 可紡性、 抗血凝性、 促進(jìn)傷口愈合和防腐抗菌等功能， 作為生物醫(yī)用材料倍受關(guān)注 ［%］。近年來， 殼聚糖作為天然醫(yī)用高分子材料在可吸收手術(shù)縫合線、 止血材料、 傷口包扎材料以及人造皮膚等方面的研究十分引人注目。本文主要研究殼聚糖膜的制備及其相關(guān)性能， 旨在為殼聚糖膜在組織工程中特別是作為 GHI 技術(shù)屏障膜的應(yīng)用提供一定的信息。
殼聚糖是自然界中僅次于纖維素的天然多糖，其獨(dú)特的聚陽離子性質(zhì)和優(yōu)良的成膜性使其在醫(yī)藥、化]二等領(lǐng)域作為新型功能膜材料具有巨大的潛在應(yīng)用前景。殼聚糖學(xué)名(1，4)一2一氨基一2一脫氧一B—D葡聚糖，是天然生物多糖甲殼質(zhì)的脫乙�；苌�，難溶于水和堿性溶液，可溶于大多數(shù)稀酸。甲殼質(zhì)廣泛存在于甲殼類動(dòng)物如蝦蟹及昆蟲等的外殼以及許多低等植物的細(xì)胞壁中，是天然高分子材料，提取后，經(jīng)化學(xué)法脫乙�；�(脫乙酰度大于70％)，殼聚糖具有許多反應(yīng)基團(tuán)，可被廣泛的進(jìn)行化學(xué)改性修飾，如酰化、羧基化、醚化、N一烷基化及酯化等。正因?yàn)樗且环N天然聚陽離子生物多糖，故具有良好的成膜性，可做為藥品及農(nóng)藥的控釋載體材料等，同時(shí)具有生物降解性、生物相溶性和生物吸收性等特色。由于聚糖膜較脆，在作為膜材料時(shí)需要加入一定的交聯(lián)劑和致孔劑對(duì)其進(jìn)行交聯(lián)改性，以增大膜的孔徑和塑性及穩(wěn)定性。
甲殼質(zhì)是無脊椎動(dòng)物外骨骼的重要組成部分，是一種來源極其廣泛的自然資源，殼聚糖是甲殼質(zhì) N一脫乙�；漠a(chǎn)物，是一種天然直鏈狀氨基多糖。殼聚糖具有很好的成膜性、通透性、吸附性，特別是由于殼聚糖無毒 ，可被體內(nèi)的溶菌酶緩慢降解而吸收，即具有生物降解性、生物相容性和生物可吸收性等特點(diǎn)，同時(shí)又具有抑菌、促進(jìn)皮膚再生、加速傷口愈合等功效 ，因此殼聚糖在人造皮膚、醫(yī)用敷料、組織工程 和藥物控釋載體等醫(yī)藥領(lǐng)域被廣泛研究。為了增大表面積、增加吸附量、有利于細(xì)胞和組織的附著 ，殼聚糖常以多孔膜的形式應(yīng)用。因此多孔殼聚糖膜的制備工藝及多孔膜的理化性能是關(guān)鍵，本文對(duì)多孔殼聚糖膜制備和在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用研究進(jìn)行了綜述。
攀殼素或轟聚糖巒予其生銹活娃、生茲籀容彀秘生耪弩簿瓣往霹以籜為秘友裁可以作成緩釋劑等。在醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域，甲殼素或殼聚糖及其衍生物還可以提高黏膜的通透性，可以作為靶向載體，可以用于制備生物材料等剮。 以殼聚糖制成膠囊憊裹R68070≤一穗瓤黧鷯盤檢烷合箴酶撩銷裁)麓來治療潰瘍黢結(jié)弱炎，霹避免藥物在酸性環(huán)境中的破壞和吸收，使其到達(dá)病變結(jié)腸部位(pH約為7．4)，取得良好的治療效果；以殼聚糖制成的生物管用予橋接缺損神經(jīng)，可以抑制成纖維細(xì)胞的生長，透露耱壹毒搴經(jīng)瘩懿形成，為轆突熬生長翻造蠢稠瓣徽環(huán)境；在磷酸鈣謄東滿巾鴦羹天殼聚糖作為配辯，可以撼離骨水泥的內(nèi)聚力，防止箕在缽內(nèi)降解，并具商良好的組織相容性pol；甲殼索或殼聚糖也可用于酶的固定化方面；可作為骨缺損支架材料，還可鑭備綴織王程愛簧鴦搴支繁材糕，瘸子入工髯等天王撩害靜體舞塔養(yǎng)。
由于殼聚糖本身能與許多物質(zhì)化會(huì)，制成特殊舶藥物，以殼聚糖為鏹裹材料包埋自制的磁流體，并偶聯(lián)色素配基得到的一種新型親和磁性毫微粒在細(xì)胞分離、固定化酶、免疫滲斷及腫瘤靶向治療等許多方面均有應(yīng)用口。3”。將殼聚糖和絲心蛋白共混可交聯(lián)成半互穿聚合物網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，具有智能水凝膠的性能，用此聚合物制成包藥微球，形成緩釋劑，減少服藥次數(shù)和藥物的不良反應(yīng)，采用溶液共混法制備出纖維素／甲殼素共混膜具有良好的抗凝血性能。
第Ⅱ部分：實(shí)驗(yàn)部分
1. 試劑和儀器
殼聚糖(脫乙酰度大于90％)、鄰苯二甲酸二丁酯、冰醋酸、氫氧化鈉(固體顆粒)、丙酮、EDTA、奈斯勒試劑、氯化銨、乙醇、阿司匹林等。75 1型紫外一可見分光光度計(jì)；電子天平；超聲混合儀。
2. 多孔殼聚糖膜的制備
（1）多孔殼聚糖膜的制備
準(zhǔn)確稱取2．5 g殼聚糖溶于100 ml 2％醋酸溶液中，離心后靜置至無氣泡。
取5 ml溶好的殼聚糖溶液，加入1g碳酸鈉，再分別加入0.01，0.1，0.2，0.5，l.2 Hll致孔劑鄰苯二甲酸二丁酯，用超聲儀混合均勻后，在自制的玻璃載片上，涂布流延成膜加熱烘干。
（2）紅外光譜的測(cè)定
將晾干后的膜用1％NaOH溶液浸泡60 min，取出后用蒸餾水洗至中性。在丙酮溶液中浸泡30 min，取出后揭膜，進(jìn)行紅外光譜的測(cè)定。
3. 多孔殼聚糖包膜阿司匹林的制備
將選好致孔劑配比的殼聚糖溶液（未完，下一頁）
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