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氨芐西林鈉穩(wěn)定性研究
（作者未知） 2009/4/10
摘要：通過控制生產(chǎn)條件（相對(duì)濕度）、控制水分及低溫貯藏等穩(wěn)定性影響因素，從根本上提高氨芐西林鈉的穩(wěn)定性。
關(guān)鍵詞：氨芐西林鈉;β-內(nèi)酰胺環(huán);臨界相對(duì)濕度（CRH）
氨芐西林鈉是白色或類白色的粉末或結(jié)晶，有很強(qiáng)的引濕性，在生產(chǎn)和貯藏過程中含量下降很不穩(wěn)定，主要是β-內(nèi)酰胺環(huán)的破裂。水、酸、堿及青霉素酶均可造成β-內(nèi)酰胺環(huán)的水解而失去活性。通過對(duì)氨芐西林鈉的穩(wěn)定性研究，重點(diǎn)探討影響其穩(wěn)定性的因素及解決的途徑。
1 鑒別
1.1 項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間與對(duì)照品溶液的主峰的保留時(shí)間一致。
1.2 取本品0.25g,加水5ml溶解，加2mol/l醋酸溶液0.5ml,搖勻后，于冰浴中靜置10分鐘，用垂熔漏斗濾取析出物，用丙酮-水(9：1)混合溶液2~3ml洗滌，置60℃干燥30分鐘，照紅外分光光度法（《中國(guó)藥典2005版 二部 》附錄IVC）測(cè)定。本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與安芐西林三水物色對(duì)照?qǐng)D譜一致。
1.3 本品顯鈉鹽的火焰反應(yīng)（《中國(guó)藥典2005版 二部 》附錄III）
2 檢查
2.1 堿度
取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法（《中國(guó)藥典2005版 二部》附錄VIH）測(cè)定，PH為8.0-10.0。
2.2 溶液的澄清度與顏色
取本品5份，各0.6g，分別加水5ml溶解后，溶液應(yīng)澄清無色；如顯渾濁，與1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（《中國(guó)藥典2005版 二部》附錄IXB）比較,均不得更濃；如顯色，與黃綠色5號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液（《中國(guó)藥典2005版 二部》附錄IXA第一法）比較，均不得更濃。
2.3 有關(guān)物質(zhì)考察
取本品約30mg,精密稱定，用流動(dòng)相溶解并制成每1ml約含3mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml置于100ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，作為對(duì)照溶液。照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。安芐西林主峰保留時(shí)間為8-10分鐘。取20ul對(duì)照液注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。立即精密量取供試品溶液與對(duì)照液個(gè)20ul，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。氨芐西林主峰保留時(shí)間約2.8倍處的較大雜質(zhì)峰為氨芐西林二聚物峰。氨芐西林二聚物峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的4.5倍。
2.4 水分測(cè)定
取本品，照水分測(cè)定法（《中國(guó)藥典2005版 二部》附錄VIIIM第一法A）測(cè)定，含水不得超過2.0%。
2.5熱原檢查
取本品，加滅菌注射用水制成每1ml中含25mg的溶液，依法（《中國(guó)藥典2005版 二部》附錄XID）檢查，劑量按家兔體重每1kg注射1ml，應(yīng)符合規(guī)定。
2.6 無菌
取本品，用適量溶劑溶解后，轉(zhuǎn)移至不少于500ml0.9%無菌氯化鈉溶液中，用薄膜過濾法處理后，依法（《中國(guó)藥典2005版 二部》附錄XIH）檢查。
2.7 含量測(cè)定
照高效液相色譜法（《中國(guó)藥典2005版 二部》附錄VD)測(cè)定
2.7.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以有關(guān)物資項(xiàng)下的流動(dòng)相A-流動(dòng)相B（85：15）為流動(dòng)相，流速為1.0ml/min；檢驗(yàn)波長(zhǎng)為254nm，取氨芐西林對(duì)照品和頭孢拉定對(duì)照品各適量，加流動(dòng)相A溶解并制成每1ml中約含0.3mg和頭孢拉定0.02mg的混合物，取20ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖。氨芐西林峰與頭孢拉定峰的分離度應(yīng)大于3.0.
2.7.2 測(cè)定法 取本品約50mg精密稱定，置50ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋成主刻度。精密量取20ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取氨芐西林對(duì)照品適量，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算供試品中C16H19N3O4S的含量。
3實(shí)驗(yàn)與結(jié)果
3.1相對(duì)濕度的影響和臨界相對(duì)濕度的測(cè)定〔1〕
表1氨芐西林鈉在各種相對(duì)濕度下的重要變化
（開始樣品水分1.01%，溫度25℃）
相對(duì) 樣品開始 24小時(shí) 50小時(shí) 90小時(shí) 15天 現(xiàn)象
濕度 重量g 重量增加% 重量增加% 重量增加% 重量增加%
7.03 0.29997 -0.01 -0.037 -0.263 -0.263 -
11.05 0.29995 0.08 0.19 0.14 0.22 -
22.45 0.29995 0.22 0（未完，下一頁(yè)）
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