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慢性乙肝病毒感染的免疫調(diào)節(jié)治療及其預(yù)防綜述
（作者未知） 2009/10/16
【摘要】目的 探討乙肝的免疫療和預(yù)防。 慢性乙型肝炎病毒感染是最常見傳染病之一,尤其在中國每年約有100萬人死于乙型肝炎病毒(HBV)感染相關(guān)病。乙肝病毒復(fù)制快變異快，和身體細(xì)胞關(guān)系密切，甚至有可能跟細(xì)胞的DNA 結(jié)合在一起，終生相伴，普通針對病毒的藥物很難不傷害到細(xì)胞，這些都是治療病毒時面臨的很大的困難。直到現(xiàn)在，國內(nèi)外還沒有根治乙肝的有效方法。研究表明，母嬰傳播是乙肝重要的傳播途徑
【關(guān)鍵詞】 乙型肝炎病毒感染 治療 免疫調(diào)節(jié) 預(yù)防
（一）慢性乙肝病毒感染的免疫調(diào)節(jié)治療
慢性乙型肝炎病毒感染是最常見傳染病之一,尤其在中國每年約有100萬人死于乙型肝炎病毒(HBV)感染相關(guān)病。2005年末中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、感染病學(xué)分會制定《慢性乙型肝炎防治指南》(以下簡稱《指南》)突出指出對慢性乙型肝炎病毒感染的抗病毒治療的重要性,臨床醫(yī)生需要依據(jù)此根據(jù)患者的具體情況指定合理的診療方案,在此我們遵循此《指南》并強(qiáng)調(diào)應(yīng)注重對慢性乙肝病毒感染的免疫調(diào)節(jié)治療,從三個方面論述。
1 HBV感染后的人體自然特點
HBV感染人體后所處的狀態(tài)、變化以及引起的不同程度的系列疾病直接是患者的免疫系統(tǒng)(多狀態(tài))和HBV(多方面)之間搏弈的結(jié)果,有時還受許多因素的影響。有資料[1]顯示一般分4種情況:①如果感染的病毒數(shù)量少,宿主免疫反應(yīng)適宜,側(cè)僅為急性輕型自限性肝炎,大多數(shù)為沒有癥狀的亞臨床感染;②如果感染的病毒數(shù)量較多,宿主的免疫反應(yīng)也適宜,則為有癥狀的急性肝炎,絕大多數(shù)也能完全恢復(fù);③如果感染的病毒數(shù)量很多,或者宿主的免疫反應(yīng)很強(qiáng),則可能為急性重癥肝炎,多數(shù)預(yù)后不佳;④如果宿主的免疫反應(yīng)較弱,不能有效地清除感染的病毒,則可能成為慢性HBV攜帶者[2]。眾所周知事實在圍產(chǎn)期和嬰幼兒時期母嬰非特異抵抗力均低易受HBV感染,所感染的嬰幼兒宿主的免疫反應(yīng)本身較弱,且受喂養(yǎng)等多因素的影響感染的HBV大多(高達(dá)90% )變成慢性HBV攜帶者,在我國的HBV總感染率中,由該期發(fā)展而來的占很大比例;而青少年和成人免疫反應(yīng)一般適宜的感染后這一比例僅約5% ~10%。發(fā)生在以上資料之前就有資料顯示HBV感染的自然史一般可分為3個期[3]:①免疫耐受期;②免疫清除期;③非活動或低(非)復(fù)制期。免疫耐受期的特點,HBV復(fù)制活躍,血清乙肝病毒表面抗原(HBsAg)和乙肝病毒e抗原(HBeAg)陽性,HBV DNA滴度較高(﹥105拷貝/ml),血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平正常,肝組織學(xué)無明顯異常。免疫清除期表現(xiàn)為血清HBV DNA滴度﹥105拷貝/m,l但一般低于免疫耐受期,血清ALT/天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)持續(xù)或間歇升高,肝組織學(xué)有壞死炎癥等表現(xiàn)。非活動或低(非)復(fù)制期表現(xiàn)為血清HBeAg陰性,抗-HBeAg陽性,HBV DNA測不到(聚合酶鏈反應(yīng)法)或低于檢測下限,血清ALT/AST水平正常,肝組織學(xué)無明顯炎癥。慢性HBV感染受許多因素的影響會發(fā)展為代償期和失代償期肝硬化,其次原發(fā)性肝癌(HCC)。有資料報道[4],慢性乙型肝炎患者中,肝硬化失代償?shù)哪昊疾÷始s3%, 5年累計患病率約16%;慢性乙型肝炎、代償期和失代償期肝硬化的5年病死率分別為0% ~2%,14% ~20%和70% ~86%。另一文獻(xiàn)報道[5]對HBsAg陰性的慢性乙型肝炎患者進(jìn)行平均9年(1. 0~18. 4年)隨訪,進(jìn)展為肝硬化和HCC的發(fā)生率分別為23%和4. 4%這些是嚴(yán)重影響我國人民生命HBV慢性感染的結(jié)局;發(fā)生肝硬化的高危因素包括病毒載量高、HBeAg持續(xù)陽性、ALT水平高或反復(fù)波動、嗜酒、合并丙型肝炎病毒(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)或人免疫缺陷病毒(HIV)感染等[6];肝硬化患者發(fā)生HCC的高危因素有男性、年齡、嗜酒、黃曲霉素、合并HCV或HDV HIV感染、持續(xù)的肝臟炎癥、持續(xù)HBeAg陽性及HBV DNA持續(xù)高水平(≥105拷貝/ml)等[5]。
2 HBV感染后的免疫特點
HBV在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制和表達(dá)病毒產(chǎn)物,病毒抗原表達(dá)于肝細(xì)胞表面或釋放入血,可以監(jiān)測響應(yīng)的抗體和或抗原出現(xiàn)�？乖蔬f細(xì)胞(APC)攝取、加工響應(yīng)的抗原后,分別以主要組織相容
性抗原復(fù)合物(MHC)Ⅱ類分子可交叉抗原呈遞(外源性抗原通過MHCⅠ類分子途徑被呈遞)途徑激活T細(xì)胞,引發(fā)抗HBV特異性免疫應(yīng)答。機(jī)體的抗HBV特異性免疫系統(tǒng)主要包括自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)、APC、抗原特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)、輔助性T細(xì)胞(Th細(xì)胞)和參與免疫應(yīng)答的細(xì)胞所釋放的許多抗體、細(xì)胞因子等。其中抗原特異性CTL應(yīng)答機(jī)制在抗HBV免疫中所發(fā)揮的作用最為重要。
2. 1 抗原特異性CTL免疫應(yīng)答特點 抗原（未完，下一頁）
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