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    心血管藥物治療的副作用及其處理

    (作者未知) 2010/3/3

    接上頁br>   2.粒細(xì)胞缺乏和/或血小板降低:為比較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。輕度的粒細(xì)胞缺乏和/或血小板降低只需要停藥觀察;嚴(yán)重病例粒細(xì)胞絕對值可以降低至500/mm3以下,而需要接受對癥的藥物治療(如IVIG)。
       3.皮疹:過敏反應(yīng),一旦發(fā)生需要停藥。
       4.出血傾向:也可以出現(xiàn)皮膚、消化道、泌尿道出血,可以降低給藥劑量以減輕癥狀,必要時停藥。
       5.對外科手術(shù)的影響:見阿司匹林。
       (三)氯匹格雷:作用機(jī)理同抵克利得,但不良反應(yīng)的發(fā)生率(對肝酶以及對粒細(xì)胞和血小板數(shù)量的影響)明顯低于抵克利得,在西方國家,臨床上已經(jīng)基本取代了抵克利得。
       十二、抗凝藥物
       (一)雙香豆素類:華法令、新抗凝等。為口服抗凝藥物,用于心房顫動、機(jī)械瓣術(shù)后、以及易栓癥患者的長期抗凝。
       主要的不良反應(yīng)是與抗凝有關(guān)的出血。輕度僅表現(xiàn)為皮膚穿刺部位的淤斑、皮膚紫癜、牙齦出血、血尿,中度表現(xiàn)為消化道大出血、大咯血、肌肉深部出血,出現(xiàn)血色素的明顯下降;嚴(yán)重者可能發(fā)生心包積血、顱內(nèi)出血而危及生命。臨床上用INR來判斷抗凝的程度,國外推薦的抗凝程度為INR維持在2.5~3.5;國內(nèi)開展的針對國人的臨床觀察目前正在進(jìn)行之中,因此目前也沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。但一般認(rèn)為,對心房顫動的抗凝,建議將INR維持在1.8~2.5,而對心臟瓣膜置換術(shù)后的抗凝,應(yīng)將INR維持在2~3之間。
       另一個在臨床上難以控制的因素是雙香豆素類藥物與其它藥物和食物的相互作用。雙香豆素類藥物與血漿蛋白有很強(qiáng)的結(jié)合力,當(dāng)存在其它與血漿蛋白有比較高的結(jié)合率的藥物時,可以置換出與血漿蛋白結(jié)合的雙香豆素類藥物,藥效增強(qiáng),出血的危險性增加。經(jīng)常與這類藥物發(fā)生相互作用的藥物有:非激素類解熱鎮(zhèn)痛藥、他汀類調(diào)血脂藥、貝特類調(diào)血脂藥、水合氯醛等;另外,雙香豆素類藥物與肝藥酶抑制劑如氯霉素、別嘌呤醇合用時,其代謝受抑制,藥效增強(qiáng);與阿司匹林合用是藥效增強(qiáng),易于發(fā)生出血并發(fā)癥。
       因此,對服用口服抗凝藥物的患者,除了注意定期監(jiān)測(劑量調(diào)整階段每1~2天測定一次,維持階段每2~4周測定一次)血INR值以外,還要注意盡量避免對原有的合并用藥進(jìn)行改動,并且在每一次必須的改動時監(jiān)測INR值,尤其在使用上述的幾類藥物時,應(yīng)特別注意調(diào)整雙香豆素類藥物的使用劑量。
       對口服抗凝藥物過量時,可以采用維生素K肌肉注射進(jìn)行對抗,根據(jù)INR超過治療范圍的程度,通常采用的劑量是5~10mg肌肉注射,并注意觀察注射維生素K以后INR值的變化。
       (二)普通肝素:皮下或靜脈注射,用于短時的抗凝,由于皮下注射普通肝素的療效不明確,臨床上不推薦使用。靜脈肝素主要用于心導(dǎo)管過程中、急性冠脈綜合癥、AMI溶栓后、急性肺梗塞、以及用于長期口服抗凝患者的圍手術(shù)期。普通肝素治療過程中采用ACT或APTT監(jiān)測其抗凝程度,調(diào)整肝素給藥劑量,將ACT或APTT維持在與正常值比較延長1.5~2.0倍的范圍內(nèi)。
       主要的不良反應(yīng)是出血,對輕度出血,僅需要延長給藥間期或減慢輸注速度即可;對重度出血,需立即停用肝素,并給予魚精蛋白進(jìn)行對抗,通常按魚精蛋白1~1.5mg中和肝素1mg計算。
       (三)低分子肝素:包括達(dá)肝素、依諾肝素和那曲肝素等,均通過皮下注射給藥,給藥方便。目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床如急性冠脈綜合癥、AMI溶栓過程中、深靜脈血栓、以及心導(dǎo)管手術(shù)中的抗凝治療。用藥過程中,可以用血液中抗Xa活性來評估抗凝的程度,臨床上測定抗Xa活性比較復(fù)雜,難以廣泛開展。采用相應(yīng)藥廠所推薦的給藥劑量,治療過程中可以不監(jiān)測任何指標(biāo),而血漿的抗Xa活性即可維持在治療范圍以內(nèi)。
       采用藥廠推薦的給藥劑量,低分子肝素治療的安全性較大,臨床上很少出現(xiàn)嚴(yán)重的出血并發(fā)癥。如果發(fā)生嚴(yán)重出血,也可以采用魚精蛋白進(jìn)行對抗,所采用的劑量同普通肝素。
       十三、溶栓藥物
       通過激活纖溶酶原形成纖溶酶,溶解纖維蛋白,使血栓溶解,因血栓形成而被阻塞的血管獲得血流的再灌注,國內(nèi)臨床上常用的藥物有尿激酶、鏈激酶、組織型纖溶酶原激活物(t-PA)。這類藥物不良反應(yīng)包括:
       1、 出血:是最主要的不良反應(yīng),分為輕度、中度和重度。輕度出血僅表現(xiàn)為皮膚穿刺部位的淤斑、皮膚紫癜、牙齦出血、血尿,血色素沒有明顯變化,不需要進(jìn)行輸血;中度表現(xiàn)為消化道大出血、大咯血、肌肉深部出血,出現(xiàn)血色素的明顯下降,需要進(jìn)行輸血治療;重度出血可能表現(xiàn)心包積血、顱內(nèi)出血而危及生命。對發(fā)生出血的患者,應(yīng)立即停止輸注溶栓藥物,最有效的治療方法是靜脈輸注新鮮血漿或纖維蛋白原。對高齡老人及血壓控制不滿意的高血壓患者,腦出血的發(fā)生率較高。值得注意的是t-PA易于誘發(fā)腦出血。
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