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談中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的原因及對策
（作者未知） 2010/5/25
談中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的原因及對策
【關(guān)鍵詞】 中藥注射劑 不良反應(yīng) 原因 對策
從現(xiàn)今藥品不良反應(yīng)的定義看，藥品不良反應(yīng)是藥品本身的一種屬性。經(jīng)過嚴(yán)格審批的藥品，在檢驗合格、正常用法用量情況下，仍會在一部分人身上引起不良反應(yīng)，包括有些原來不知道的、嚴(yán)重的不良反應(yīng)。世界上不存在沒有不良反應(yīng)的藥品，中藥是藥品，必然也不例外。中藥藥品不良反應(yīng)比例最高、程度最嚴(yán)重的劑型是注射劑。中藥注射劑發(fā)生藥品不良反應(yīng)是不可避免的，那些“純天然，沒有藥品不良反應(yīng)”的說法是錯誤的，并容易誤導(dǎo)消費者。任何藥物都有不良反應(yīng)，這是中藥或西藥都存在的現(xiàn)象。其實，中藥注射劑并非真的那么可怕，不可否認(rèn)，中藥注射劑是存在一定問題，此次魚腥草注射劑事件的發(fā)生就證明了這一點。目前，我國中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)參差不齊，由于科研投入不足，基礎(chǔ)研究薄弱，中藥注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)低，可控性差，對中藥注射劑注冊管理定位不清，新的技術(shù)要求缺失，評價體系落后，市場逐利，隨意擴(kuò)大使用人群和配伍，這些都是造成中藥注射劑不良反應(yīng)的原因。如何預(yù)防、避免和減少中藥注射劑引起的不良反應(yīng)，必須從多個環(huán)節(jié)如研制、生產(chǎn)、流通和使用等加以監(jiān)管，從源頭著手抓質(zhì)量，不失為行之有效的好方法。這樣，中藥注射劑面臨的質(zhì)量問題應(yīng)該而且能夠在社會和技術(shù)發(fā)展中得到妥善解決，并能在臨床治療中發(fā)揮日益強(qiáng)大的作用。下面對中藥注射劑引起不良反應(yīng)的原因進(jìn)行分析，并提出相應(yīng)對策。
1 中藥注射劑引起不良反應(yīng)的原因
1.1 中藥注射劑的制備工藝不合理的中藥注射劑的制備工藝可能會使毒性成分增加，引起不良反應(yīng)。如雙黃連注射液原料由金銀花、黃芩、連翹組成。這 3 味中藥藥性比較平和，尚未發(fā)現(xiàn)毒性成分，然而中毒和過敏反應(yīng)時有發(fā)生，專家分析了 3 種不同的制備工藝與雙黃連注射液不良反應(yīng)的關(guān)系。發(fā)現(xiàn)工藝不同，雙黃連注射液中的黃芩苷和漢黃芩苷含量就不同。同時還發(fā)現(xiàn)黃芩苷與過敏反應(yīng)有關(guān)，漢黃芩與毒性反應(yīng)有關(guān)。某些中藥注射劑如果在制備過程中未將蛋白質(zhì)和鞣酸完全去除，也易引起不良不應(yīng)。
1.2 中藥注射劑附加劑的使用在配制中藥注射液時，可按照藥物性質(zhì)加入適量附加劑，如增溶劑、抑菌劑、止痛劑等，這些附加劑進(jìn)入體后，也可能和機(jī)體產(chǎn)生反應(yīng)，生成有害物質(zhì)。如止痛劑苯甲醇不易吸收，長時間注射會造成局部硬結(jié)，甚至出現(xiàn)深部肌肉壞死，所以制備注射劑時，在附加劑的選擇、用量上也應(yīng)慎重。
1.3 中藥注射劑的微粒變化《中國藥典》對注射液規(guī)定：澄明度合格后，靜脈滴注（指100 ml以上者），每毫升含量10 μm以上的微粒不得超過2粒。中藥材成分復(fù)雜，操作條件、環(huán)境、中草藥注射劑質(zhì)量都可能引起微粒大幅度增加。已有臨床報告證實，微粒進(jìn)入機(jī)體血管后，能引起機(jī)體微血管（直徑4～8 μm）阻塞，造成局部栓塞性出血、血腫、損傷和壞死。
1.4 合并用藥中藥注射劑多用于危急重癥，經(jīng)常和其他藥物合并使用，而多藥合用往往導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率上升。這是因為合并用藥可因化學(xué)成分、pH值等變化使微粒數(shù)增加，在輸液中每增加一種藥物，微粒數(shù)會顯著增加，這也是引起發(fā)熱、過敏的原因。
1.5 中藥注射劑與西藥注射劑的配伍禁忌中藥注射劑與西藥注射劑的配伍使用，不良反應(yīng)增加。中藥注射劑因成分復(fù)雜，再與其他藥物配伍，可能發(fā)生的反應(yīng)難以預(yù)測。有的中藥與西藥配伍使用后可出現(xiàn)不良反應(yīng)，并且合并用藥愈多，發(fā)生不良反應(yīng)的幾率也愈高。下面例舉幾個常用中藥注射劑的配伍禁忌。
1.5.1 清開靈注射液由于清開靈注射液中含膽酸和黃酮類化合物，在酸性環(huán)境中易產(chǎn)生沉淀。將清開靈注射液分別與硫酸卡那霉素、維生素B6注射液混合后即出現(xiàn)混濁；與青霉素、鹽酸林可霉素、維生素C注射液混合后放置8 h，pH有逐漸下降的趨勢，276 nm處的吸收度在配伍后2 h即有程度不等的下降，提示有效成分含量有所下降，不宜配伍。清開靈注射液分別與諾氟沙星、葡萄糖酸鈣注射液混合時出現(xiàn)渾濁，不宜配伍。
1.5.2 雙黃連注射液硫酸慶大霉素注射液、硫酸阿米卡星注射液分別加到含雙黃連注射液的葡萄糖注射液或氯化鈉注射液中即出現(xiàn)棕黑色沉淀；雙黃連注射液與諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星配伍后也有沉淀生成。注射用氨芐青霉素鈉加到含雙黃連注射液的葡萄糖注射液或氯化鈉注射液中，混合液顏色變深（為紫紅色），可能是因為氨芐青霉素鈉堿性較強(qiáng)所致，兩者不宜配伍用。維生素C、氫化可的松與雙黃連配伍后，紫外吸收值大幅度降低，提示發(fā)生化學(xué)變化，不宜配伍。
1.5.3 魚腥草注射液魚腥草注射液與阿米卡星、頭孢唑啉配伍后，pH值波動范圍＞10%。與青霉素、卡那霉素、氨芐青霉素、慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、頭孢唑啉、紅霉素、林可霉素、克林霉素配伍（未完，下一頁）
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