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雙鉑腹腔熱灌注靜脈化療治療晚期胃癌38例
（作者未知） 2010/8/4
由于腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)是胃腸道腫瘤轉(zhuǎn)移的重要途徑和主要致死原因，因此近年來腹腔化療便成為消化道惡性腫瘤的又一治療手段而廣泛應(yīng)用于臨床。我科自1999年開始應(yīng)用腹腔熱灌注并射頻熱療方法治療晚期胃癌，取得了令人滿意的療效，現(xiàn)報告如下。
1 對象和方法
1.1研究對象 1999年6月～2003年8月我科治療的晚期胃癌患者76例，男47例，女29例；年齡31-76歲，中位年齡54歲。全部病例均經(jīng)臨床、影像學(xué)(CT、B超)、生化及病理檢查等方法確診。入院時腫瘤累及范圍：熱灌組腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移24例，肝臟轉(zhuǎn)移15例，腹水10例；對照組腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移25例，肝臟轉(zhuǎn)移12例，腹水9例。兩組臨床資料有可比性。
1.2治療方法 熱灌組采用靜脈化療聯(lián)合腹腔熱灌并射頻熱療，具體方案為：①靜脈化療：CF+5-FU+VP-16方案。亞葉酸鈣(CF)100mg，靜脈滴注第1～5天；氟尿嘧啶(5-FU)500mg，靜脈滴注第1～5天；依托泊甙(VP-16)100mg，靜脈滴注第1～3天。②腹腔熱灌注并射頻熱療：化療第一天加用腹腔熱灌注，常規(guī)行腹腔穿刺，有腹水者先放盡腹水，再將順鉑(DDP)40mg-60mg+卡鉑(CBP)200mg加入150ml-2000ml生理鹽水中，置水浴箱中加熱至50℃后快速注入腹腔，時間一般為45分鐘。為避免腹痛，可加入2%利多卡因10ml，地塞米松10mg。灌注后用射頻熱療機行腹腔深部透熱90分鐘，3周后重復(fù)以上治療，共4個周期。對照組單純采用靜脈化療，方案為CF100mg，靜滴第1～5天；5-FU500mg，靜滴第1～5天；VP-16 100mg，靜滴第1-3天；CBP200mg，靜滴第一天；DDP20mg～30mg，靜滴第2～3天。
為減輕胃腸道反應(yīng)，兩組病例化療前30min應(yīng)用5-羥色胺受體拮抗劑；為預(yù)防DDP引起的腎毒性，注意水化、利尿；為減輕骨髓抑制，化療結(jié)束24h后應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)2～3天。
1.3評定標(biāo)準(zhǔn) 所有病例化療前均作全面檢查(血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖、腹部B超或CT)�；熼_始后每周查血常規(guī)，化療4周期后重復(fù)上述檢查。通過B超或CT測量化療前后病灶大小，采用WHO推薦的評價實體瘤客觀指標(biāo)以評定療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(NC)、進展(PD)，以CR和PR為有效(RR)。腹水療效判定 完全緩解(CR)治療后積液完全消失，持續(xù)4周以上；部分緩解(PR)：治療后積液減少﹥50%，持續(xù)4周以上；無效(NC)：未達到以上標(biāo)準(zhǔn)或積液減少后短期內(nèi)又增長到原來水平；進展(PD)：積液較前增多。毒性評價按WHO評定標(biāo)準(zhǔn)。
2 結(jié)果
2.1近期療效 熱灌組CR 8例，PR 17例，總有效率(CP+PR)65.8%，臨床受益率(CP+PR+NC) 89.5%(34/38)；對照組CR 3例，PR 13例，總有效率42.1%，臨床受益率68.4%(26/38)。熱灌組的有效率及臨床受益率均高于對照組，P值均﹤0.05。
2.2毒副反應(yīng) 兩組病例毒性均較輕，主要為血液系統(tǒng)毒性、惡心嘔吐等消化道癥狀和脫發(fā)，兩組毒副反應(yīng)無顯著性差異(P﹥0.05)。由于化療期間采用止嘔、水化、利尿等處理，惡心嘔吐等消化道癥狀較輕，腎功能損害少見。僅發(fā)現(xiàn)一例肝功能損害，經(jīng)使用保肝藥物后肝功能恢復(fù)正常。未發(fā)現(xiàn)有心電圖異常。
3 討論
胃癌的轉(zhuǎn)移和術(shù)后復(fù)發(fā)是影響預(yù)后的重要因素，也是晚期胃癌的主要致死因素。據(jù)文獻報道，進展期胃癌根治術(shù)后仍有50%～60%患者死于腹腔轉(zhuǎn)移。因此，設(shè)計一種合理的、毒性作用較低的方法治療晚期胃癌腹腔轉(zhuǎn)移是非常必要的。腹腔內(nèi)化療的原理是腹膜對抗癌化療藥有彌散屏障作用，全身化療很難達到腹腔內(nèi)的有效濃度。與傳統(tǒng)靜脈化療相比，腹腔化療給藥既提高了腹腔內(nèi)抗癌藥的濃度，延長了藥物和癌細(xì)胞的接觸時間，同時由于腹腔藥物主要經(jīng)門靜脈吸收，對經(jīng)門脈轉(zhuǎn)移入肝臟的癌栓和癌細(xì)胞起到更強的殺滅作用。藥代動力學(xué)研究表明，腹腔內(nèi)給藥后，藥物主要經(jīng)門靜脈系統(tǒng)循環(huán)入肝，并經(jīng)肝臟代謝后進入體循環(huán)，故對全身毒性小。因而近年來腹腔灌注化療已成為治療中晚期胃癌的重要方法之一。
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